朋辈互助小组第八期活动报道｜受试者日志受控

案例分享：

在一项随机双盲对照的注册临床研究中，pPRO（paper Patient Reported Outcome）即“受试者日志”数据作为研究终点数据的唯一来源，由受试者独立填写，除了访视日以外均由受试者在家完成。受试者日志单独装订成册，每次访视发放给受试者，内容包括：封面（受试者姓名、筛选号、本次访视日期、下次访视日期、研究中心名称）、受试者填写指南、受试者每日日记一般说明、每日需填写的量表、不良事件及合并用药记录页、受试者关于填写的真实性声明等内容，每一页均有项目编号和受试者日志的版本号、版本日期。稽查中了解到项目的情况：

1. 受试者日志使用卡扣装订成册；

2. 患者每日量表未设计受试者签字；

3. HIS中访视当天病历会提到对于新日志的发放和对于已完成日志的回收；

4. 除了个别中心有受控要求并遵从以外，大部分中心无具体受控要求，受试者日志的提供和回收有物资签收单。

第三方稽查公司提出，目前操作和流程存在受控风险，可能无法完全满足核查要求。

改进措施和建议：

Quality by Design

1. 主观数据质量的确保：如果项目尚未开始则建议使用经过验证并符合GCP要求的ePRO来进行数据收集，从而可以更好地确保数据的真实性和及时性，同时也便于研究者及时的审阅，可以及时发现数据的错误和漏填并在必要时请受试者纠正，有效避免事后补填或修改而失真。目前pPRO的卡扣设计，可能会增加替换的容易性，但不能仅仅根据日记卡的卡扣设计就判断为日记卡数据不真实或不可信。

2. 试验设计初期需要关注：受试者日志填写的培训；或者设计受试者run-in期进行填写质量的核实，筛选出能准确完成受试者日志填写的受试者进入到研究中；或者提前设计好受试者再培训的流程。对于当前装订方式带来的潜在的日志替换（真实性风险），也应该在项目设计阶段做好评估和风险防范措施，比如从研究中心的流程（如pPRO的发放、回收、研究者的审阅以及数据的录入）、受试者访视（包括受试者的培训以及再培训）和材料的管理等相关流程保证数据的可靠性。单纯的pPRO未设计受试者的签字，确实是缺陷，但不能简单地判断为数据不真实或不可信。

3. 提前规定作为研究终点的量表数据收集的要求和允许的时间窗口，以及日记卡录入的质量要求。本案例中记载源数据的源文件是纸质的日记卡，没有必要仅仅为了形式上的“文件受控”而增加在HIS中转录日记卡中相应数据的环节。

4. 文件受控的目标只是“增加文件被替换或篡改的难度”。只有文件不受控，在没有其他证据佐证时，不能简单地判断相应数据不真实或不可信。在判断是否存在数据真实性问题时需要考虑违反了什么法规、造成了哪些严重的后果以及对试验结果的影响。

参考文献：

1.药物临床试验质量管理规范，2020-07-01

2.药品记录与数据管理要求（试行），2020-12-01

3.药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（试行），2021-12-17

4.临床试验纸质源文件受控管理专家共识，元唯安，沈一峰等，2023-12-15

5.药物临床试验 受试者日记卡 广东共识（2023年版）