RBQM风险评估从制定到有效实施的挑战与建议——朋辈互助小组第十三期活动报道

主要问题如下

临床质量保证部门推行 RBQM（基于风险的质量管理）时，“理论落地难、实操性不足”问题突出：一是临床试验初期制定的《风险评估管理计划》因管理体系不当，导致风险识别与风险管控流于形式；另一方面，不清晰的管理体系，增加了临床试验团队工作量。这些背离了RBQM“聚焦关键风险点，提前防控，减少资源浪费” 的初衷。希望建立一个科学且适用于中国 III 期药物临床试验的行业风险评估指标体系。

案例详情

某申办者QA部门遵循ICH Q9（R1）法规要求，建立了涵盖药物临床试验风险管理的SOP及相应的《风险评估管理计划》模板。

QA部门在某次稽查中发现，某临床试验团队在执行《风险评估管理计划》的过程中存在两大问题：一是预先设定的风险未能得到有效防范；二是当风险实际发生后，申办者内部团队成员也未能及时对该计划进行更新和维护。 一个典型的例子“试验用药物需在 -40℃条件下储存” 在前期风险评估时已被明确为关键风险因素，临床团队据此制定缓解措施：“研究中心需在药物送达前，提前准备符合要求的储存设备及温度监测设备”。 但该措施在实际执行中并未起效：部分中心在药物送达时发现仍无合规储存设备。另有某些中心在试验期间，出现药物储存频繁超温情况。然而，对于这些已发生的实际问题，团队并未重新评估风险并更新管理计划，导致风险管控形成虚设。

活动小组成员针对RBQM管理体系制定与实施、风险管理过程中的风险识别、风险缓解措施制定等流程方面提出建议：

1. 风险缓解策略需实现定制化、确保可执行，并清晰定义相关各方的职责：

• 风险识别的核心目的是预防/控制风险。但实际中常出现 “风险监测与控制风险脱节” 问题。解决这一问题的核心在于确保Risk Mitigation plan(风险缓解计划) 是否符合 SMART* 原则、具备可操作性。如，案例中“药物储存风险”，仅制定“中心准备储存/监测设备合规”的措施不够具体。可以更新为“要求CRA（临床监查员）收集并审查储存/监测设备的校准证书以及与温度验证相关的文件，并将此作为启动药物运输至研究中心的前置条件”， 从而确保措施落到实处。

• 风险缓解措施应具备差异化。例如，对于在临床试验经验或资源相对不足的研究中心，需制定针对性的支持方案（如附加培训与专项考核），而非直接套用于成熟中心的标准化方案。正如案例所示，某些中心在试验期间频繁出现药物储存超温情况，这提示我们需要深入分析其根本原因是否与中心经验不足、操作不规范相关，从而验证并强化差异化措施的必要性。

• 风险管控措施的推行必须务实可行，并充分考虑对临床试验团队人员工作量的影响。如，案例中的缓解措施盲目增加CRA和研究者的负担，后续可能将难以获得相关人员有效配合。

• 风险管控的有效实施还依赖经验丰富的专业人员。他们的关键作用主要体现在三个方面：首先，他们能够主导风险讨论并引导管控流程，例如在审核风险管理计划时，能精准识别如“提前准备符合要求的储存设备”此类模糊表述，并推动其明确化为具体、可验证的标准。其次，他们能够牵头组织申办方内部跨部门团队的风险控制定期会议，系统性评估风险状态并及时更新管理计划。最终，他们作为流程推动者，能确保风险管理的各个环节紧密衔接，形成闭环。

2. RBQM 实施应循序渐进：

• 申办者无需在初期即全面推行 RBQM 的所有要素，应结合自身fit for purpose（适配性）确定优先清单，从无到有逐步搭建体系，避免因追求 “一步到位” 导致落地困难。

• 在公司层面确定 RBQM 项目负责人，如，可从质量部门或运营部门选拔。该负责人具备 RBQM 经验或RBQM系统思维。负责人牵头推动跨部门协作，确保相关流程专人负责。

• 面对 RBQM 推行中的困惑，需先开展根本原因分析，精准分析问题根源，并制定切实可行的解决方案，而非盲目依赖统一的行业风险体系。

• 引入数字化工具有助于高效实施 RBQM，实现风险管理的闭环。申办者可根据自身情况，选择基于 ICH Q9 等国际指南开发的、适用的 RBQM 工具（例如，由 TransCelerate、CTTI 等推荐的相关工具）。工具选择的重点不应是盲目启动本土化工具开发，而将重点置于对现有资源的深度理解和有效应用上。

总之，RBQM 要产生实效，关键在建立运行机制——将理念转化为制度与流程，为团队提供明确的操作路径，弥补从“知道”到“做到”的差距。落地的核心在于融入日常工作，而非额外增加流程。重点不是开发新工具，而是让工具适配现有工作流。只有当 RBQM 成为工作习惯，才是真正的有效实施。

参考文献：

1. 《中国药物临床试验质量管理规范 》2020年7月1日

2. ICH Good Clinical Practice E6(R3), dated 6 Jan 2025

3. ICH Quality Risk Management Q9(R1), dated 18 Jan 2023

*SMART 原则指：Specific（具体的），目标必须明确、清晰；Measurable（可衡量的），目标要能够量化和测量；Achievable（可实现的），目标要具有实现的可行性；Relevant（相关的），目标要与实际工作相关；Time-bound（有时限的），目标要有明确的截止日。