质量源于设计视角下临床试验心电图数据合规与流程构建——朋辈互助小组第十四期活动报道

CQAF朋辈互助计划第十四期活动于2025年12月2日下午在线上召开，8位CQAF 会员参与案例讨论。

一项心血管III期临床研究，心电图检查作为该研究安全性评估的一项重要检查，由研究者（非心电图专职人员）在参与者每次访视时完成。相关心电图机为申办者统一提供。具体心电图检查与结果评估流程如下：研究者每次访视完成心电图检测后，根据要求将电子心电图传输至中心实验室，由中心实验室进行数据结果分析；同时，研究者从心电图机导出检查报告并打印，经其评估后妥善存档。

某次稽查过程中，发现某中心的心电图检查与结果评估流程以及相关的数据溯源方面存在如下问题：

1. 所有传输至中心实验室的心电图数据无法在医院HIS中实现溯源。

2. 某参与者某次访视期间，由于申办者提供的心电图机出现故障，为保障该参与者的安全，研究者于访视当日使用床旁心电图机完成检查，并在该次访视后的第 3 天，使用调试后的心电图机进行复查，同时将复查的心电图数据上传至中心实验室。床旁心电图数据在医院 HIS 系统中无法溯源。

3. 心电图检查与结果评估流程以及针对申办者提供的心电图设备故障时使用床旁机检查的特殊情况，均未有相应的 SOP 或书面说明作为合规性支持。

活动小组针对研究中心心电图检查操作规范、数据管理等关键流程，结合研究核心目的与ICH- GCP 相关法规要求，提出了系统性建议。

1. 关于无法在医院 HIS 系统中溯源的原始数据的相关管理的建议：

• 根据ICH-GCP E6(R3) 2.12.1: 在产生、记录和报告试验数据时，无论使用何种媒介，研究者均应确保所负责数据的可靠性。源记录的形式可以是电子或纸质。研究者应在试验开始前定义何为源记录、数据采集方法及其所在位置，并应在需要时更新此定义。应避免源记录和数据采集工具之间不必要的转录步骤。

• 监查员在研究中心启动时需确保源记录位置表的完成，并在后续发生变化时确保更新，从而做好试验数据可追溯，明确哪些数据在 HIS 系统内，哪些为纸质保存。

• 根据ICH-GCP E6(R3) 3.16.1 数据处理 (k)：申办者应确保研究者在试验期间始终能够及时查阅按方案采集的数据，包括外部来源的相关数据（例如中心实验室数据、中心影像阅片数据和电子化患者报告结局（ePRO）数据（如适用））。本案例中，存放于中心实验室的心电图数据属于此范畴。因此，申办者应确保研究者可随时调取查阅此类数据。研究者对数据的可获取性是保障参与者医疗照护以及医疗决策的前提。

• 需提前制定完善的数据存储方案。例如明确申办者提供的心电图设备上存储数据的保留时限、数据上传至中心实验室的具体数据流，杜绝数据遗失风险；同时应优先考量设备的自动上传功能。若这一过程需通过 U 盘拷贝导出数据后上传中心实验室，则需建立相应书面操作流程并进行记录。

2. 根据“质量源于设计”原则分析案例中心电图检查与评估流程合规性要点：

• 参与者安全优先原则。案例中的心电图数据虽不用于疗效判定，但属于关键安全性数据，其重要性不容忽视。无论使用申办者提供的设备还是医院床旁心电图机，均需将参与者安全放在首位，且安全性要求需落实到操作全流程中。

• 为确保心电图操作流程符合项目要求，需在研究设计初期予以明确，同时制定设备故障时的备份方案。结合本案例，需要建立心电图机故障解决方案以及备选方案，并确认使用医院床旁心电图机是否满足研究最终分析要求，分析其与申办者统一提供设备的差异，及该差异对安全性数据可能造成的影响；同时判定使用床旁心电图机的操作是否构成方案违背。若判定构成方案违背，则需结合实际情况判断其严重程度，明确该操作对研究是否存在显著影响。

• 需确保研究者评估流程规范性。案例中评估心电图结果的研究者即便其隶属于心内科，也需确认其资质；此外本案例可能存在中心实验室与研究中心研究者对心电图数据的临床评估结论不一致的情况，这就需明确医疗决策标准 —— 比如以中心实验室的评估结果为试验总结报告的安全性数据来源，以研究者对心电图的评估结果对参与者进行医疗决策等。

• 需明确心电图评估结果的反馈机制。如在常规情况下，中心实验室出具的评估结果是否反馈至研究中心以及需在多长时间内反馈至研究中心？若出现类似 “危机值” 的严重异常结果，是否设有紧急反馈机制及对应的执行标准？这些问题均需逐一确认。

此外，本案例中的心电图结果作为临床研究的关键安全性数据来源，其相关流程设计理应具备深层考量。在国际多中心研究中，申办者统一配备心电图机、制定标准化数据收集流程及统一判读标准，该决策应该遵循质量源于设计，而非一概而论。如果基于安全性考量，例如创新型心率失常治疗试验或者试验药物对心电图有重大安全性影响的情况，可以由中心实验室统一进行心电图判读，从而在出现潜在安全性信号时，能够第一时间识别并采取措施。若没有特殊原因，心电图检查流程应尽可能贴近常规诊疗实践，即参照医院常规诊疗开展。

总之，源记录可以是电子记录，也可以是纸质记录，并不是HIS中能够溯源到的才是源记录。临床试验设计应该遵循质量源于设计的理念，在试验设计之初需探讨使用中心化心电图的合理性和必要性，了解研究中心源数据产生的流程，并通过源记录位置表明确试验数据的管理要求，从根本上解决讨论中涉及的溯源相关疑问。

参考文献： 

[1] ICH. Good Clinical Practice E6(R3)[S]. 2025-01-06.

• 2.12.1 In generating, recording and reporting trial data, the investigator should ensure the integrity of data under their responsibility, irrespective of the media used.

• 3.16.1 Data Handling (k) The sponsor should ensure that the investigator has timely access to data collected in accordance with the protocol during the course of the trial, including relevant data from external sources (e.g., central laboratory data, centrally read imaging data and, if appropriate, ePRO data). This enables the investigators to make decisions (e.g., on eligibility, treatment, continuing participation in the trial and care for the safety of the individual trial participants) (see section 2.12.3). The sponsor should not share data that may unblind the investigator and should include the appropriate provisions in the protocol.

1. 收获了多方面的考虑，从实验设计的科学性，到参与者保护，再到数据到溯源及可获得性；

2. 学到了SDA等文件中规定好SD，并做好back Up，如床旁心电图流程及操作；

3. 集思广益，确实能让方案考虑得更加周全；

4. 另外，考虑到会上时间有限，不知会后是否还有补充意见的机会？或者我们可以将其整理成一份可滚动更新的文档，方便后续随时复盘与迭代。

第一次参加朋辈互助活动，收获颇丰。通过对案例的详细剖析，更加明确了SDA文件定义源数据的重要性，同时也学习了从参与者保护的底层逻辑去思考方案的设计。感谢组织者组织这么好的活动。

1. 对源数据的多种形式及溯源的含义，有了更深入的理解；

2. 进一步领会了“质量源于设计”的理念，仍需持续学习实践。