朋辈互助小组第三期活动报道 ｜ 上市后临床试验用药品院内转运过程温控要求

CQAF朋辈互助计划第三期活动 于2024年3月6日在上海市精神卫生中心召开。8位来自CQAF的 会员参与案例讨论。主要问题如下：

主要问题：

1. 在常规临床实践中，从药房领药后到科室配置使用的“转运”期间，护士不记录温度。那么在临床试验的转运时间段，是否需要记录温度？

2. 如果院内转运过程不记录温度，需要提供什么资料作为依据。可容忍的不记录时间，最长是多少？

案例：

某项拓展适应症的Ⅲ期肿瘤临床试验，试验用药品为已上市的某单抗注射液，安慰剂对照，温度保存要求为2-8℃。现有药品稳定性资料表明，累计超温，在-5~2℃和8~27℃范围内，24小时内可以正常使用。试验用药品保存于医院的中心药房，领药至配置完成约需1小时，配置后通常30分钟内完成输注。研究方案中明确，配置后的药品在常温条件下可保存8小时。该项目在实施过程中，申办者要求转运过程如果温度超出2-8℃范围，需报告超温，经评估后方可使用。为此，申办者统一给每家医院提供了转运箱（含生物冰），并配备可记录最高和最低温度的电子温度计。项目开展后，发现漏记温度或超出2-8℃的情况多见。

朋辈互助小组讨论后，提出改进建议：

1. 首先，是否需要记录温度的源头来自于试验用药品的稳定性资料，根据本案例现有信息，绝大多数情况下符合已知条件（-5~2℃、8~27℃和24小时内）；其次，试验用药品已上市，在真实诊疗场景中并不要求严格控制转运期间保存温度，临床试验操作类同处理具有合理性；再次，如果超温对试验用药品构成潜在影响，其结果往往不利于试验药物的临床疗效和安全性评价，如果申办者有底气(有试验用药品的稳定性资料支持)不过度要求，其评价结果基于对产品和研究中心的评估，在科学性上不惧挑剔，关注对流程的风险评估和管理；最后，临床试验操作的额外要求均指向工作量和时间成本的增加（表单设计、记录、签名、签署时间，超温评估，其后的监查、质控、稽查），而一线工作人员往往并没有意识对过度的要求提出质疑，追求完美和不计成本不是GCP要求，贯彻相称性原则才是。综上，根据试验用药品的稳定性资料，申办者审慎考虑后，可以不记录院内转运过程的温度。

2. 如果决定不记录温度，建议提供如下资料：了解医院内转运的路径和总时长（例如，是否会途经室外），验证转运箱的保温性能等，结合申办者专业人员制订的可接受范围，经综合判断形成书面结论，并获得申办者的书面确认。经讨论，达成共识的不记录时间，最长为24小时。该时长有证据支持，也符合临床习惯。

3.临床试验实践中遇到问题很常见，需要第一时间沟通，联系到合适的人（本案例中，为掌握药品稳定性特点的人），找出根本原因(本案例中，例如外部环境、探头位置等操作问题、其他突发事件等)，迅速提出系统解决方案并贯彻执行，以预防相似问题的发生。

4.针对一些同道担心的“监管环境”问题，要阐明核查老师的个人见解不代表GCP要求。面对每一个发现的问题，都需要回答so what？

参考文献：

• ICH GCP E6 (R2) (09Nov2016), Section 5.13.2

• 中国药物临床试验质量管理规范 (生效日期2020年7月1日)第四十五条

朋辈互助活动希望基于实际案例的讨论，提供多样化的视角，从而提升解决实际问题的能力。

朋辈互助第四期活动即将在北京举办，请关注CQAF公众号，在新的一年，欢迎更多CQAF会员参加朋辈互助活动！

朋辈互助第三期小组成员感受和反馈