免疫原性分析具有一定的假阳性率，但需规避出现假阴性。

方法建立时应尽可能选择与待测样本相同或相近的自然样本群，应根据需求对所选择的方法进行优化。样本（通常是血清或者血浆）中可能含有影响检测的成分，可导致产生假阳性或假阴性结果，和/或对抗体含量产生错误评估。例如补体成分或补体受体、甘露糖结合蛋白、Fc受体、可溶性的靶分子及类风湿因子。应采用经确证合理的方法以减少基质效应的潜在影响。

一开始用的 ELISA 方法，ADA 阳性率很高，需结合实际情况，科学判断是否存在假阳性的情况。

和ELISA法相比，MSD由于其电化学发光原理，可以将许多非特异性信号排除，基质效应较小。可能是因为消除了基质效应的原因，所以改成 MSD 方法后，ADA 阳性率降低很多。

排除人员操作以及仪器状态的影响，ELISA和MSD是两个不同的分析平台，两种分析过程中用到的关键试剂、阳性对照品可能不同，分析方法的灵敏度也可能不同，导致分析结果差异较大的原因，还需结合实际情况（如阳性样品的滴度、对照组及给药前样品是否有阳性、特异性指标的验证情况等）具体分析。

针对样本的分析方法变更，实验室应先变更样本分析方案，描述变更原因；并且在样品分析报告中详细描述分析方法的变更以及复测的原因，并对最终的结果取舍给出合理的解释。数据取舍及具体申报要求可咨询药品监管部门。

可参考的指南如下：

· Guidance for Industry Immunogenicity Assessment for Therapeutic Protein Products

· Immunogenicity Testing of Therapeutic Protein Products — Developing and Validating Assays for Anti-Drug Antibody Detection

· 生物样品定量分析方法验证指导原则