申办者在美国开展IND研究，如果研究药物在美国还没有上市，但在境外已经上市， 则申办方要审阅来自这些境外市场的自发报告，并将其中符合IND递交标准的报告进行个例递交；如果研究药物已经在美国上市，那么该药在美国境内外的上市后自发报告经评估符合上市后个例报告标准的，只需要按照上市后报告的要求递交至FAERS。。

       关联性评价也称因果关系判定，是评价怀疑药品与患者发生的不良反应/事件之间的相关性。以世界卫生组织（WHO）相关指导原则为例，关联性评价分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6级。

       强关联性，即判断肯定相关的标准是：用药与不良反应的发生存在合理的时间关系；停药后反应消失或迅速减轻及好转（即去激发阳性）；再次用药不良反应再次出现（即再激发阳性），并可能明显加重；同时有说明书或文献资料佐证；并已排除原患疾病等其他混杂因素影响。很可能相关的判定：除了没有重复用药史，其余与肯定相关的标准一致，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致不良反应发生的可能性。

参考文件：

1) FDA. Guidance for Industry and Investigators Safety Reporting Requirements for INDs and BA/BE Studies. （2012-12）

2) Sponsor Responsibilities—Safety Reporting Requirements and Safety Assessment for IND and Bioavailability/Bioequivalence Studies, Guidance for Industry. Draft guidance. June 2021

3) 21CFR 312.32

4) 个例药品不良反应收集和报告指导原则（国家药监局2018年第131号）