Question:
在进行药代动力学(PK)样本检测时,实验室最初开发的方法仅适用于测定高浓度样本,不适用于检测低浓度样本。因此,实验室随后开发了另一种方法用于低浓度样本的测定,最终形成了两个方法。相比于采用单一方法覆盖全部浓度范围的分析方法,这种分浓度段使用不同分析方法的策略在实际应用中各有哪些优缺点?
Answer:
在药代动力学样本检测中,采用分浓度段使用不同分析方法的策略(高浓度和低浓度分别对应不同方法)相较于单一方法覆盖全浓度范围,具有以下优缺点:
优点:
¨ 提高灵敏度和准确度:低浓度方法针对低浓度样本优化,可能降低定量下限(LLOQ),提高检测灵敏度和准确性,避免因稀释高浓度方法导致的误差。高浓度方法可以避免高浓度样本因超出线性范围而需稀释,减少操作步骤和潜在误差;
¨ 优化分析效率:比如可能会缩短运行时间,减少基质干扰,避免/减少高浓度样本对仪器造成污染或信号饱和,分方法检测可以减少仪器损耗。
缺点:
¨ 方法间一致性分析以及基质效应差异可能影响结果可靠性和可比性;
¨ 操作复杂形增加:比如,两套方法的验证和维护以及需要对样本按照预测浓度进行预分类;
¨ 数据整合挑战:不同方法得出的数据需要交叉验证结果的一致性,可能额外增加统计负担。